اصلاح مولکول مغز ریلکسین-3 به طور بالقوه می تواند عوارض جانبی در درمان اضطراب، افسردگی و موارد دیگر را کاهش دهد. _اخبار روانشناسی جزیره ذهن

داروهایی که شرایطی مانند افسردگی و اضطراب را درمان می‌کنند اغلب با عوارض جانبی متفاوتی همراه هستند، زیرا عملکردهای مختلفی را در بدن انسان به طور همزمان تنظیم می‌کنند. اگر این داروها بتوانند فقط عملکردهایی را فعال کنند که شرایط خاصی را که برای درمان آنها طراحی شده اند را هدف قرار می دهند؟

تیمی از محققان راهی بالقوه برای درمان این شرایط با عوارض جانبی کمتر یافته اند. این تیم به رهبری پروفسور گاوین داو، رئیس دپارتمان فارماکولوژی در دانشکده پزشکی یونگ لو لین، دانشگاه ملی سنگاپور (NUS Medicine)، تغییراتی در ریلکسین-3 انجام دادند – یک نوروپپتید یا مولکول که عمدتا در مغز و سیستم عصبی انسان — که طیف وسیعی از عملکردهای فیزیولوژیکی از جمله پاسخ های استرس، اشتها، خلق و خو و درک درد را تنظیم می کند. هنگامی که ریلکسین-3 در مغز آزاد می شود، به گیرنده هدف RXFP3 متصل می شود – تا واکنش های سیگنالی مختلفی را در بین سلول ها ایجاد کند که بر فرآیندهای فیزیولوژیکی بدن تأثیر می گذارد.

با این حال، از آنجایی که RXFP3 در بسیاری از عملکردهای مختلف دخیل است، دارویی که برای درمان شرایط خاص تولید می شود ممکن است عوارض جانبی ناخواسته ای ایجاد کند – زیرا چندین مسیر سیگنالینگ RXFP3 به طور همزمان فعال می شوند. به عنوان مثال، دارویی که افسردگی را درمان می‌کند، ممکن است عوارض جانبی مرتبط با عملکرد دیگری، مانند رفتار تغذیه، که به اختلالات خوردن و چاقی مرتبط است، ایجاد کند. این گیرنده همچنین در بسیاری از تحقیقات موجود، از جمله کارهای قبلی پروفسور داو، به عنوان یک هدف جدید بالقوه برای داروهایی برای درمان این شرایط نشان داده شده است. برای ایجاد درمان‌های دارویی بهتر با عوارض جانبی کمتر، نکته کلیدی فعال کردن تنها مسیرهای سیگنالینگ خاص RXFP3 است که شرایط خاص را هدف قرار می‌دهند.

تیم پروفسور داو مولکول های ریلاکسین-3 را تغییر دادند، به طوری که آنها تنها بخشی از پاسخ RXFP3 را در تعامل خود، به جای همه مسیرهای سیگنالینگ مختلف، فعال کردند. کار آنها، منتشر شده در سیگنالینگ علمی، اولین کشفی است که اصلاحات ریلاکسین-3 می تواند منجر به فعال سازی انتخابی برخی از مسیرهای سیگنالینگ تحت رهبری RXFP3 شود، که مکانیسمی است که به عنوان آگونیسم بایاس شناخته می شود.

پروفسور داو گفت: “مطالعه ما به راه های بالقوه تولید داروها از طریق اصلاح ریلاکسین-3 یا سایر نوروپپتیدها اشاره کرده است که می توانند به طور انتخابی عملکردهای خاصی را در بدن فعال کنند. این مهم است زیرا به این معنی است که داروها می توانند برای اثرات خاص تری طراحی شوند و اثرات نامطلوب و نامطلوب کمتری دارند، که آنها را در مدیریت طیف وسیعی از شرایط مانند اضطراب، افسردگی، اختلالات خوردن، چاقی و اعتیاد موثرتر می کند.

از طریق تکنیکی به نام منگنه پپتیدی، تیم تحقیقاتی زنجیره B ریلاکسین-3 را اصلاح کردند و بلوک‌های آمینو اسیدهای درون آن‌ها را با آمینواسیدهای مصنوعی جایگزین کردند که «پل‌های شیمیایی» بین آن‌ها ایجاد می‌کنند. به تنهایی، زنجیره B بسیار انعطاف‌پذیر است و می‌تواند به شکل‌های مختلف بپیچد و خم شود، و توانایی آن برای تثبیت شدن برای اتصال مؤثرتر و فعال‌سازی گیرنده RXFP3 را کاهش می‌دهد. فرآیند منگنه کردن، شکل زنجیره B خاص را در ریلاکسین-3 قفل می کند، و آن را برای تعامل موثرتر با گیرنده RXFP3 تثبیت می کند، جایی که مسیرهای سیگنالی خاصی را در مغز ایجاد می کند که بر عملکردهای فیزیولوژیکی بدن تأثیر می گذارد.

دکتر Tharindunee Jayakody، نویسنده اول این مطالعه و فارغ التحصیل دکترای دپارتمان فارماکولوژی در NUS Medicine، گفت: “ما از نظر سفر در ساخت داروهای مفید بالینی در مراحل اولیه هستیم. با این حال، یافته های امیدوارکننده از مطالعه ما هستند. یک گام مهم در آرزوی ما برای طراحی جداگانه پپتیدهای منگنه ای است که اثرات انتخابی بر اضطراب، افسردگی، اختلالات خوردن و اعتیاد دارند. کار مشترک ما همچنین تلاش می کند تا بفهمیم پروتئین هایی مانند RXFP3 چگونه در سطح مولکولی عمل می کنند، با کمک آگونیست های مغرضانه. ” او تیمی از محققان را برای درک ویژگی‌های مولکولی پروتئین‌هایی مانند RXFP3 در گروه شیمی، دانشکده علوم، دانشگاه کلمبو، سری‌لانکا رهبری می‌کند، جایی که او مدرس بیوشیمی و زیست‌شناسی مولکولی است.

با نتیجه گیری این مطالعه، تیم تحقیقاتی قصد دارد از پپتیدهای منگنه شده مختلف استفاده کند تا بفهمد چگونه عملکردهای سیگنالینگ، فعال شده توسط فعل و انفعالات بین ریلکسین-3 و RXFP3، بر عملکردهای فیزیولوژیکی بدن و رفتار انسان تأثیر می گذارد.

https://www.sciencedaily.com/releases/2024/02/240220144605.htm

ممکنه براتون جالب باشه که...

پست های محبوب

دیدگاهتان را بنویسید